Lėtinis virusinis hepatitas

Lėtinis virusinis hepatitas būdingas uždegiminei kepenų infiltracijai, portalo sklerozei ir periportaliniams laukams, pasiskirsčiusiems į intralobulinę stromą ir hepatocitų distrofinius pokyčius.

Etiologija

Virusai B, C ir D turi pagrindinį vaidmenį plėtojant lėtinį virusinį hepatitą. Po to, kai atidėtas virusinis hepatitas B, lėtinių ligų dažnis yra 6-10%, o po virusinio hepatito C - 75-85%. Virusinio hepatito D atveju rezultatai priklauso nuo ligos formos: kartu infekcijos atveju (infekcija kartu su B + virusu D) pasireiškia lėtinis pasireiškimas 30% tų, kuriems buvo ūmus hepatitas. Jei hepatitas B išsivysto HBs Ag nešiotojose (superinfekcija), lėtiniu hepatitu susidaro 70-80 proc. Sergančiųjų.

Virusinio hepatito B fermento imunologinis tyrimas kraujyje nustato:

  • HBs Ag - paviršinis antigenas;
  • HVe Ag - antigenas, rodantis viruso replikaciją;
  • HBc Ag - branduolio antigenas ("karvė");
  • anti-HBs - antikūnai prieš paviršinį antigeną;
  • anti-HBc - antikūnai prieš karvių antigeną.

Virusinio hepatito Delta D būdinga tai, kad pacientai, turintys IgM klasės anti-HDV (antikūnų prieš virusą D), HBs Ag, kuris yra D viruso lukštas ir kiti hepatito B žymenys, yra kraujyje. Virusinio hepatito C metu kraujyje kraujasi anti-HCV IgM ir G bei RNR HCV, kuris yra viruso replikacijos rodiklis.

Pathogenesis

Infekcija hepatotropiniais virusais dažniausiai pasireiškia per užkrėstą (užterštą) kraują. Už hepatito B viruso (HBV) užsikrėtimą pakanka tik 0,0005 ml kraujo, todėl hepatito C viruso (HCV) užkrečiamumas yra mažesnis, todėl reikia daugiau kraujo. Be diagnostikos ir terapinių parenteralinių manipuliacijų, infekcija atsiranda su ne medicinos parenteralinių injekcijų (narkomanų) ir kraujagyslių pažeidimais (tatuiruočių, auskarų vėrimų ir kt.) Ir per homoput kontakto (pjūviai, įbrėžimai, įtrūkimai ant lūpų, dantenų kraujavimas), taip pat per užkrėstos seilės įstrigę ant pažeistos odos.

Seksualinis infekcijos perdavimas yra gana didelis, jo dalis HBV infekcijoje didėja, o medicininių parenteralinių intervencijų vaidmuo išsivysčiusiose Europos ir JAV šalyse mažėja. HCV infekcijos būdai yra tokie patys, kai santykinai didesnis "švirkšto" kelio (narkomanų) vaidmuo ir santykinai mažesnis seksualinio perdavimo kelio vaidmuo. Su hepatito D virusu (HDV) užsikrėtimo šaltiniai yra panašūs į HBV atvejus, kai santykinai mažesnė lytinės transmisijos reikšmė. Vertikalus infekcijos perdavimas (perinatalinis) pasireiškia visais atvejais, bet jis yra svarbesnis HBV.

Pagrindinis HBV patvarumo mechanizmas yra susijęs su viruso DNR integracija į hepatocitų genomą. Mažiau svarbus yra viruso ekstrahapinis replikavimas mononuklearinėse ląstelėse ir interferono gamybos slopinimas. Viruso replikacija hepatocituose sukelia imuninį atsaką į virusų antigenus, kepenyse specifinius lipoproteinus ir virusų sukeltus neo-antigenus infekuotų hepatocitų ląstelių paviršiuje. Skirtumas tarp imuninio atsako į šiuos antigenus lemia skirtingą kepenų pažeidimo sunkumą: nuo asimptominio vežimo iki sunkios ligos. Pagrindinis vaidmuo kepenų pažeidimo patogenezėje yra imuninių limfocitų imlios ląstelinės imuninės reakcijos. Ūminio hepatito B chroniškumo dažnis yra vidutiniškai 10%.

Hepatito C virusas turi RNR ir jo negalima integruoti į hepatocitų genomą, todėl HCV evakavimo mechanizmai nuo imuninės priežiūros yra skirtingi: aktyviausi štamai išgyvena su dideliu mutacijos dažniu, kuris viršija replikacijos greitį, o tai lemia ilgalaikį infekcijos išlikimą. Be to, HCV taip pat kartojasi mononuklearinėse ląstelėse. Skirtingai nuo HBV, hepatito C virusas turi tiesioginį citopatinį poveikį, sukeliantis citolizę. Hepatito C virusas stimuliuoja peptidų, kurie yra funkciniai T-limfocitų receptorių antagonistai, sintezę. Tai iš esmės blokuoja T-limfocitų pagalbinį ir citotoksinį aktyvumą ir prisideda prie lėtinės infekcijos: po ūminio hepatito C, lėtinimas įvyksta 75-80% pacientų. HCV infekcijos kursas trunka daugelį metų. Lėtinė fazė be kliniškai nebuvimo klinikinių apraiškų gali trukti 15-20 metų, po to greitai pasireiškia rimta liga.

Svarbiausias hepatito D viruso požymis yra jo privaloma priklausomybė nuo helperio viruso, kurio vaidmenį atlieka hepatito B virusas (HDV gali būti nustatytas tik hepatito B pacientų kepenų audiniuose). Hepatito D virusas gali turėti tiesioginį citopatinį poveikį tokiu pačiu būdu, kaip ir HCV, gali inicijuoti autoimuninį procesą, kuris pasireiškia ekstrahepatijų simptomais. Taigi mišrus hepatitas (HBV / HDV) yra sunkesnis nei lėtinis hepatitas B.

Morfologija

Morfologija priklauso nuo uždegimo aktyvumo laipsnio ir proceso stadijos. Uždegimo aktyvumas apskaičiuojamas punktuose (Knodell indeksas) priklausomai nuo uždegiminės infiltracijos sunkumo, nekrozės dydžio ir tipo bei hepatocitų degeneracijos. Virusinis hepatitas, kartu su įvairia hepatocitų distrofija, būdingas uždegiminius pokyčius portalų terpėse ir periportalinėje zonoje.

Portalo laukeliuose yra limfomakrofaginių infiltratų, sumaišytų su leukocitais. Aktyviojo hepatito atveju šie infiltratai yra už akių kepenų ląstelių portalo laukų ribų. Infiltratai sunaikina sienelės plokštę, kuri sukelia "išstūmusią" nekrozę, kuri pradžioje yra tik perportaalinėse zonose, vėliau įsiskverbia į dumblių gelmes, taip pat gali atsirasti dar masyvi vadinamoji tilto tipo ir daugiasluoksnė nekrozė.

Kartu su nekroziu vyksta regeneracijos procesai: dideli hepatocitai su dideliais branduoliais ir nukleozės formos salelėmis - regeneruojami arba difuziškai išsisklaidę per kepenų parenchimą. Proceso stadiją lemia fibrozės paplitimas: nuo pradinės portalų fibrozės iki peripaltinės fibrozės ir porto-porto jungiamojo audinio pertvarų susidarymo.

Simptomai

Lėtinis virusinis hepatitas paūmėjimo laikotarpiu pasireiškia pakartotinėmis gelta, padidėjusia kepenų ir nespecifinių sindromų epizodais. Tai apima ateno vegetatyvinį sindromą, kuris apima skundų dėl bendro silpnumo, nuovargio, dirglumo, nervingumo, greito svorio sumažėjimo.

Skausmas kepenyse yra pastovus, skausmas gamtoje, pasunkėjęs mažais įtempimais. Kai kuriems pacientams yra sunkumo jausmas ir perpildymas dešinėje pusrutulyje. Skausmą dažnai lydi nuolatinis pykinimas, pasunkėjęs po valgio ir vaistų. Pacientams, sergantiems hepatitu, gali pasireikšti "mažo" kepenų nepakankamumo simptomai: mieguistumas, niežėjimas, kraujavimas, laikinas ascitas.

Funkciniame tyrime aptikta vidutinio sunkumo odos geltonumo, kūno temperatūros padidėjimas iki subfebrilo skaičiaus, mažų sąnarių skausmas ir vidutinio sunkumo deformacija. Kartais ant viršutinio diržo ir "kepenų delnų" odos yra vėžių plunksnos, tačiau pacientų būklės pagerėjimas išnyksta, kitaip nei kepenų cirozė. Visuose pacientuose, sergančiuose lėtiniu virusiniu hepatitu, padidėja kepenys, 5-7 cm išsikišančios iš hipochondrijos, tankios, skausmingos; akies kraštas yra pažymėtas.

Remisijos metu paciento būklė patenkinama, ji yra efektyvi. Gali būti skundų dėl silpnumo, blogos nuotaikos, vidutinio sunkumo nuobodus skausmas dešinėje hipochondrijoje. Kepenys yra sumažinta, bet gali išsikišti 2-3 cm atstumu nuo bėgių lanko.

Hepatito paūmėjimo metu atsiranda hipergamaglobulinemija, hipoalbuminemija, padidėjęs ALT ir AST aktyvumas, baltymų kiekis ir konjuguotas bilirubinas. Serume aptinkama HBV DNR, HCV RNR, HDV RNR ir hepatito B žymenys HBeAg ir anti-HBe IgM klasės, nurodant viruso replikaciją. Anti-HBe nustatymas rodo palankią ligos progresiją. HBsAg kartu su anti-HBeC klasės IgG ir anti-HBe buvimas rodo, kad nėra viruso replikacijos. Pacientų kraujo serume dažnai randasi kraujo plazminiai antikūniai raumenys, anti-mitochondrijų ir antithyroidinių autoantikūnų.

Dabartinis

Lėtinio virusinio hepatito eiga pasikartoja. Kartais hepatitas kliniškai pasireiškia keletą mėnesių, nors hepatocitų nekrozė gali tęstis. Ši būklė gali patekti į kliniškai neaktyvią fazę, tačiau galima pereiti prie cirozės.

Lėtinis virusinis hepatitas B pasižymi ilgai trunkančiu simptomų pasireiškimu, pasižyminčiu vidutinio sunkumo astenovegetiniais ir dispepsiniais sindromais. Skausmo sindromas nėra būdingas, cholestazinis komponentas yra reti ir nėra labai ryškus. Ilgą laiką vienintelis objektyvus simptomas gali būti šiek tiek kepenų padidėjimas.

Daugumoje pacientų nėra jokio požymio, kad buvo atidėtas ūminis hepatitas, o tai paaiškinama dažna lūžių ūminės fazės plaučių anikterinių formų chronizacija. Pirminis lėtinis hepatitas B gali vystytis, ypač ŽIV infekuotiems pacientams ir priklausomiems nuo narkotinių medžiagų, esant depresijai imuninei sistemai. Liga prasiskverbia bangomis, kintant paūmėjimams ir remisijoms, kurių metu pirmosios klinikinės apraiškos gali beveik visiškai išnykti, bet palaipsniui atsiranda visi sindromai, būdingi lėtinio hepatito progresui, remisijos tampa neišsamios, atsiranda kraujagyslių "žvaigždžių", palmarų eritema.

Daug rečiau ligos greitai imasi nepalankių pokyčių ir sukelia kepenų nepakankamumą. Superinfekcija su D virusu yra susijusi su sunkesne liga: dispepsinis sindromas, svorio mažėjimas, apsinuodijimo požymiai sparčiai vystosi, padidėja blužnis ir gali pasireikšti hipersplenizmo (citopeninio sindromo) požymiai, kepenų cirozė vystosi greičiau ir dažniau. Kai kurie pacientai, turintys virusinės infekcijos apibendrinimą, turi sisteminės ligos požymių, tačiau patologinio proceso metu dalyvaujančių organų ir sistemų spektras yra mažesnis nei autoimuninis hepatitas, beveik niekada nėra aptikta LE ląstelių.

Lėtinis virusinis hepatitas C ilgą laiką yra latentinis: po 10-20 metų ūmiosios fazės klinikinių ligos simptomų, išskyrus sustiprintą kepenų liga, gali nebūti. Atsižvelgiant į tai, ALT lygis gali būti periodiškai besimptomai didinamas. Ligos klinikinė išraiška yra ryškesnė nei hepatito B, astenijos, dispepsinio sindromo ir intoksikacijos. Dėl paūmėjimo didėja ALT aktyvumo padidėjimas, kuris koreliuoja su viremija. Dažniau nei pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu B, virusas yra apibendrinamas, o ekstrahepazinių pažeidimų spektras gali būti labai platus, atsižvelgiant į unikalų hepatito C viruso ekstrapeaktyvų tropizmą. Taip pat dažniau pasireiškia kepenų cirozė.

Diagnostika

Fizinis patikrinimas atskleidžia padidėjusią kepenų funkciją. Kepenys yra vidutinio tankumo ir skausmingos dėl palpacijos. Jo dydis sumažėja remisijos fazėje, tačiau paprastai jis negrįžta į normalią. Kai kurie pacientai gali šiek tiek padidinti blužnį. Odos gelta nustatoma, kai bilirubino kiekis viršija 50 μmol / L. Kai kuriuose pacientuose nustatoma palmių ir pėdų eritema, vorinių venų, kurios dažniausiai yra nosies gale, dygliuotosios pėdos, pečių sąnarių, plytelių srityje. Šių simptomų priežastis yra arterioveninių anastomų atsiradimas, susijęs su kai kurių biologiškai aktyvių medžiagų (serotonino, estrogeno) kepenų inaktyvacijos pažeidimu.

Laboratoriniai tyrimai. Laboratoriniai pokyčiai suskirstyti į keletą sindromų:

  • Citolizinis sindromas nustatomas pažeidimas hepatocitų plazmos membrana ir viduląstelinių organoidus vystymuisi giperfermentemii dėl indikatorius fermentų alanino aminotransferazės (ALT), aspartataminotransferazės (ACT), (LDH, ypač 5. "kepenų" LDH izofermento). Didžiausia transaminazių reikšmė būdinga ūminiam virusiniam hepatitui, šiek tiek mažesnis už alkoholio hepatito lygį. Lėtinis hepatitas paprastai būdingas vidutinio sunkumo hiperfermentemija. Cituliticinis sindromas taip pat apima kraujo feritino ir geležies koncentracijos kraujyje padidėjimą.
  • Mezenchiminių-uždegiminė sindromas pasireiškia AN ESR padidėjimo, CRP išvaizdą, padidėjęs heksozėms ir seromucoid, dysproteinemia daugiausia dėl hypergammaglobulinemia ir atitinkamai pakeisti timolio ir Sublimować titras padidėjęs imunoglobulino koncentracija kraujo serume.
  • Sindromas "mažas kepenų nepakankamumas" gali būti suskirstyti į nepakankamumas sintetinis procesai sindromui hepatocitų, pasireiškia albumino kraujo baltymų, kraujo krešėjimo (protrombino, proconvertin, proaktselerina), alfa-lipoproteinų, cholesterolio sumažėjimą, ir cholinesterazės aktyvumą serume ir sindromo nuodingų junginių, nustatytų įtempių testais, inaktyvacijos sumažinimas (bromsulfaleinas, indocianinas, antipirinas, galaktozė) - patologijoje eliminacijos trukmė sulėtėja ir iš kraujo).
  • Cholestazinis sindromas. Dar prieš atsiradus gelta, tulžies rūgščių lygis, choleglicinas, padidėja. Paprastai yra bilirubininės lygio padidėjimas, daugiausia dėl to, konjuguoto jo dalį (80% nuo bendro bilirubino) ir ekskretsionnyh fermentų: šarminės fosfatazės (ALP), 5-nukleotidazės (5-NRA), leucinas aminopeptidazė (LAP), gama-glutamiltranspeptidazė (GGT). Į kraujyje didėja kaip lygio (beta-lipoproteinų, fosfolipidų, cholesterolio (vyrauja sutrikimai sintetinis kepenų funkcijos veda prie hypocholesterolemia) Išreikštas cholestazė yra būdinga tai, kad lipoproteino kompleksų susidarymo su fragmentais plazminės membranos -.. lipoproteinų X (cholestazinė Macroform lipoproteinų) bilirubino nustatoma šlapime ir padidėjo turinį urobilinogenas.

Virusinio hepatito diagnozei nustatyti reikia hepatotropinių virusų žymeklių nustatymo:

  • HBV replikacijos etapas charakterizuojamas kraujo preserdtsevidnogo hepatito B viruso antigeno (HBeAg) buvimą, antikūnai prieš branduolinės antigeno (NVsAb) į frakcija IgM, hepatito B viruso DNR ir antikūnų prieš DNR polimerazė, atitinkanti šį viruso. Etapas integraciją į viruso genomo yra nustatomas pagal HBsAg ir HBeAg persistavimui dalyvaujant antikūnų prie antigeno preserdtsevidnomu (NVeAb) esant silpnam titrai, NVsAb metu IgG frakcijos, bet ne IgM nesant. Virusinė DNR gali būti, bet mažame titre (mažiau nei 50 mg / 50 μl).
  • Virusinio hepatito C diagnozei nustatomi antikūnai prieš hepatito C virusą (HCVAb), o antikūnai IgM frakcijoje rodo proceso aktyvumą. Svarbiausias yra viruso RNR nustatymas polimerazės grandinine reakcija (PGR) naudojant sintetinę DNR.
  • Hepatito D viruso superinfekcija nustatoma nustatant antikūnus prieš hepatito D virusą (HDVAb). Tiksliausias D viruso aktyvumo nustatymo metodas yra šio viruso RNR nustatymas PCR.

Instrumentiniai tyrimo metodai. Labiausiai naudojamas ultragarsas (ultragarsas). Pacientams yra padidėjęs kepenų kiekis, organo echogeniškumas yra vidutiniškai ir tolygiai padidėjęs. Kepenų struktūra dažnai išlieka vienalytė, nėra portalo hipertenzijos požymių. Ultragarsas padeda pašalinti cholestazę, sukeliančią sunkų cholestazinį sindromą, extrahepatic. Diferencinė diagnozė (tūriniai kepenų procesai, hemokromatozė) naudojant kompiuterinę tomografiją (KT), magnetinio rezonanso tomografija (MRT). Įvertinti kepenų funkcinę būklę ir diferencialinę diagnozę kepenų ciroze yra naudojama scintigrafija. Pastaraisiais metais manoma, kad kepenų biopsija, turinti histologinį biopsijos vertinimą, yra būtina lėtinio hepatito diagnozei, kuri leidžia įvertinti uždegimo aktyvumą, fibrozinių pokyčių sunkumą. Neaiškiais atvejais laparoskopija naudojama su tiksline biopsija.

Diagnozė. Remiantis klinikiniais, laboratoriniais ir histologiniais duomenimis, nustatomas paūmėjimo ar remisijos fazė. Uždegimo aktyvumo laipsnis vertinamas pagal visuotinai pripažintus histologinius kriterijus, taikant skirtingų morfologinių pokyčių taškus. Dėl lėtinio virusinio hepatito būtina nustatyti viruso replikacijos fazę. Patartina atskirti pagrindinių klinikinių sindromų (cholestazių, citolytikų) diagnozę. Sisteminėse apraiškose diagnozėje būtina nurodyti kitų organų ir sistemų pažeidimus.

Diagnostikos pavyzdys: Lėtinis virusinis hepatitas C, kurio pagrindinis citolytiko sindromas - viruso replikacijos fazė. Sisteminiai pažeidimai: imuninis tiroiditas, artralgijos sindromas.

Diferencialinė diagnozė:

  • Pirmasis kliniškai akivaizdus lėtinio hepatito paūmėjimas turėtų būti skiriamas nuo ūminio hepatito, kuris kartais galimas tik esant dinaminiam stebėjimui - procesas, ilgesnis nei 6 mėnesiai, reiškia lėtinę ligą.
  • Kartais diferencinė diagnozė yra sudėtinga dėl paskutinio etapo lėtinio hepatito - kepenų cirozės. Be histologinių skirtumų, nuolatinės portalinės hipertenzijos pasireiškimo nebuvimas pagal ultragarsą, kompiuterinę tomografiją ar kitus metodus padeda nustatyti lėtinio hepatito diagnozę.
  • Lėtinis hepatitas su minimaliomis klinikinėmis apraiškomis, ypač vidutinio sunkumo gelta, reikalauja diferencinės diagnozės su paveldima pigmentine hepatoze. Įranga padeda keistis bilirubinu. Jei reikia - kepenų punkcija biopsija.
  • Jei būtina išskirti lėtinį hepatitą su minimaliomis apraiškomis ir riebaliniu hepatitu, jei klinikinių ir laboratorinių duomenų analizė su ultragarso ir kompiuterinės tomografijos rezultatais nepadeda, lemiamą vaidmenį atlieka ir kepenų punkcija biopsija.
  • Išreikštas cholestazinė sindromas reikalauja diferencinės diagnozės pirminės tulžies cirozės ir ekstrahepatiniai Cholestazė funkcijų: ultragarso padeda, jei būtina - perkutaninės transhepatic cholangiography (ERPHG), kepenų biopsijos.

Gydymas

Režimas ir dieta. Svarbiausias normalios kepenų funkcijos palaikymo veiksnys - tai režimas, kuris pašalina alkoholį, nesubalansuotą mitybą, kontaktą su hepatotropiniais toksinais darbo vietoje, fizines ir neuropsichines perkrovas. Nerekomenduojama skirti vaistų, neutralizuojančių kepenis (raminamieji, raminamieji, analgetikai, vidurius ir kt.). Fizioterapijos procedūros yra draudžiamos kepenyse.

Rekomenduojama dieta Nr. 5, apriboti žuvų ir mėsos, keptų maisto produktų, rūkytų ir sūrių maisto produktų, pikantiškų užkandžių riebalų. Kai hepatito pasireiškimas nustatytas dietos numeris 5a, mechaniškai ir chemiškai švelnus. Riebalų kiekis neviršija 70 g, kiauliena, ėriena ir žąsų riebalai yra uždrausti. Mityba apima lengvai virškinamus riebalus iki 50 g per parą; angliavandeniai 4-6 g 1 kg kūno svorio per dieną (medus, cukrus, ryžiai, manų kruopos ir avižiniai dribsniai); natūralios sultys ir šviežios daržovės (išskyrus vyšnius, slyvas, pomidorus) ir mineralinius šarminius vandenis (Smirnovskaya, Slavyanovskaya, Volžanka) iki 2 litrų per dieną.

Lėtinio hepatito B gydymas vaistais. Lėtinio virusinio hepatito gydymas atliekamas atsižvelgiant į hepatito formą ir stadiją, įskaitant etiotropinę (antivirusinę) ir pagrindinę terapiją. Pasirinktini vaistai priešvirusiniam gydymui yra interferonai, kurių antivirusinis poveikis yra dėl jų gebėjimo sunaikinti virusų DNR ir RNR ir slopinti virusinių baltymų sintezę. Interferonai turi imunomoduliacinį poveikį, aktyvuoja T-ląsteles ir makrofagus bei sunaikina viruso užkrėstas ląsteles. Interferonai yra parodyti hepatito B ir hepatito C gydymui, siekiant pašalinti replikacijos žymenis, mažinti uždegimą ir mažinti kepenų sklerozę.

Naudojant genų inžineriją, rekombinantinius interferonų: vellferon, limfoblastoidinėse interferoną (Glaxo-Sveiki, UK), Intron-A (Schering-Plough, JAV), IFN, leukocitų žmogaus interferono (Rusija), Roferon-A (Hoffmann La Roche Šveicarija) Pegasys - pailginto interferono (Šveicarija), peginterono (pegintrono) - pailginto interferono (JAV). Taip pat naudojamas yra nukleozidų dariniai: lamivudino (zefriks, Epivir) (Glaxo-SVEIKI), amantadino (rimantadino) (Ay-CN MArbifarm), ribavirinas (Hoffman La Roche, Šveicarija), Rebetol (Schering-Plough, JAV), jų verotoksiną gaminančių ribavirinas (Rusija).

Padidėjusio jautrumo, sunkios ligos, širdies ir kraujagyslių sistemos, žmogaus kepenų ir inkstų, CNS sutrikimų, nėštumo, autoimuninės ligos, skydliaukės ligos, dekompensuota cirozė, išreikštą; lėtiniu hepatitu pacientams, kurie neseniai gavo ar gauna imunosupresinį gydymą (išskyrus trumpalaikį išankstinį steroidų vartojimą).

Lėtinio virusinio hepatito B gydymas interferonais atliekamas kursais pagal 5 000 000 U į raumenis schemą 3 kartus per savaitę 6 mėnesius arba 10 000 000 U 3 kartus per savaitę 3 mėnesius. Gydymo interferonais veiksmingumas padidėja tuo pačiu metu, kai skiriama 0,2 g ribavirino 1 kartą per parą. Pegasis ir pegintronas yra nustatomi 1 kartą per savaitę, kuris yra patogus ir efektyvus. Ankstyvosiose hepatito B stadijose ir esant nepageidaujamiems išemijos atvejams, lamivudino monoterapija yra galima 100-150 mg per parą 6 mėnesius.

Šiuo metu naudojami induktoriai endogeninio interferono :. Tsikloferon, amiksin tt Šie vaistai yra mažiau aktyvus nei interferono, naudojamas Lingering formų hepatito B gydymui, senyviems žmonėms, yra kontraindikuotinas interferono gydymo, ir užtikrinti gydymo poveikį su interferonu. Priskirkite viduje valgydami pagal schemą: pirmąją dieną dvi tabletės po 0,125 g, po to kas 48 valandas, po 1 tabletę. Gydymo kursas yra 10-12 tablečių. Pakartotinas gydymas turi būti atliekamas per 2 mėnesius per metus.

Kompleksinės terapijos metu žvakes naudojamas Viferonas, kurio sudėtyje yra rekombinacinio interferono α2-B. Taikoma gydant nėščias moteris ir naujagimius 1 žvakę 2 kartus per dieną 10 dienų, po to 1 žvakę 3 kartus per savaitę 6-12 mėnesių.

Šalutinis poveikis interferonų gydymo: kai kuriems pacientams atsiranda mieguistumas, nedidelis karščiavimas, sumažėjęs apetitas, raumenų skausmas, galvos svaigimas, pykinimas, vėmimas, burnos džiūvimas, svorio kritimas, viduriavimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, pilvo pūtimas, kepenų funkcija ir inkstų, odos alerginės reakcijos, trombocitopenija ir leukopenija, depresija, dirglumas, miego sutrikimai, plaukų slinkimas, susilpnėjęs lytinis potraukis. Dauguma nepageidaujamų reakcijų išnyksta, jei vaisto dozė mažėja arba jo sumažėja.

Yra keletas atsakymų į antivirusinį gydymą tipų:

  1. Patvarus (išsamus) atsakas - būdingas viruso replikacijos žymenų išnykimas ir ALT koncentracijos normalizavimas po 6 ar daugiau mėnesių po gydymo.
  2. Nestabilus (trumpalaikis) atsakas - replikacijos žymekliai išnyksta, ALT lygis normalizuojasi, bet praėjus 6 mėnesiams po gydymo atsiranda ligos atsinaujinimas.
  3. Dalinis atsakymas - išsaugoma viruso replikacija, tačiau ALT lygis tampa normalus.
  4. Jokio atsako - palaikoma viruso replikacija ir padidėjęs ALT kiekis.

Antivirusinis terapija lėtinio hepatito C gydymas lėtiniu hepatitu C yra būtina pradėti nuo to momento, ūminio hepatito C, kuris yra prijungtas su 1 genotipu viruso, kuris yra labiausiai paplitusi, o po to viremijos ir didesnio blogiausiu reaguojant į antivirusinis gydymas diagnozę. Hepatito C gydymas interferonu numato 3 000 000 TV vartojimą 3 kartus per savaitę 6-12 mėnesių. Patobulinto gydymo rezultatai gali būti pasiektas su interferono nukleozido analogo kartu - ribavirino 1000 mg (2 kapsulės 3 kapsulės ryte ir vakare) šešis mėnesius. Labiau veiksmingas gydymas yra PegIntron rebetolom su dozėmis, kurios pasirenkamos atskirai nuo paciento kūno svorio, ir jos prisijungimo prie antivirusinis gydymas.

Hepatoprotekcinė ir simptominė terapija. Yra pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu B ir C, grupė, kuriems draudžiama antivirusine terapija. Tokie pacientai, kad sutrukdytų toliau progresija proceso reikalauja ne mažiau kaip 2 kartus per metus vykdyti patogeninius kepenims ir simptominė terapija 10-15 dienų į veną solcoseryl 2-4 ml per dieną, arba aktovegina 4-10 ml 1 kartą per dieną. Abu vaistiniai preparatai aktyvina kepenų metabolizmą, pagerina trofizmą ir skatina regeneracijos procesą.

Pacientams, sergantiems hepatitu B, rekomenduojama skirti hepatoprotektorius, kurie sustiprina hepatocitų membranas ir sustiprina kepenų neutralizavimo funkcijas didinant fermentų sistemų aktyvumą. Ši grupė apima ademetioniną (heptralą), silibiną, silimariną (legaloną), betaino citratą ir tt

Heptralas, be regeneruojančio poveikio hepatocitams, turi antioksidacines ir antidepresines savybes. 7-10 dienų per inkstus (injekuojamas labai lėtai) vaistas įvedamas į 5,0-10,0 ml dozę, o po to geriama 1 tabletė (400 mg) 2-3 kartus per dieną 2-3 savaites. Betaine citratas UPSA, kuris turi lengvą apsaugą nuo hepatopauzės, yra nustatytas 1 lape. (putojantis) 1/2 stikline vandens 2-3 kartus per dieną valgio metu ar po jo. Silybin, legalon ir kiti skirti pacientų būklės pagerinimo ir gelta mažinimo laikotarpiu.

Hepatoprotective poveikis yra Essentiale. Šis vaistas normalizuoja lipidų ir baltymų metabolizmą, prisideda prie fosfolipidų priklausomų fermentų sistemų aktyvacijos ir apsaugos, gerina kepenų detoksikacijos funkciją. Gydymo kursas yra ne mažiau kaip 3 mėnesiai, pradedant kartu su parenteraliniu ir peroraliniu būdu. Į veną įvedama 2-4 ampulės per dieną, anksčiau praskiesto paciento krauju santykiu 1: 1, per 10-12 dienų. Tuo pačiu metu Essliver forte skiriama 2 kapsulėmis 2-3 kartus per dieną valgio metu su nedideliu vandens kiekiu.

Į hepatito B paūmėjimas įmanoma paskirties Riboxin (inozino), turintis antihypoxic ir anabolinį veiksmų, 200-400 mg intraveninės boliuso arba infuzinis tirpalas 10-15 dienų po geriamosios 0,6 g / per dieną, tris kartus per, dozė yra palaipsniui didinama iki 1,2-2,0 g, gydymo kursas yra 4-12 savaičių.

Prognozė

Prognozė priklauso nuo hepatito tipo. Aktyviojo lėtinio virusinio hepatito prognozė priklauso nuo ligos stadijos, fibrozinių pokyčių progresavimo ir hepatocitų nekrozės. Sėkmingo gydymo atveju, kurio tikslas yra užkirsti kelią viruso replikacijai, procesas gali būti stabilizuotas ir daugiau ar mažiau pratęstas remisijos pasireiškimas. 60-80% pacientų gydymas yra pasiekiamas visiškai klinikine, biocheminė ir histologine remisija. Kai kuriems pacientams gali atsirasti spontaninė remisija.

Pacientams, sergantiems HBsAg, gali pasireikšti sunkus kursas, komplikuotas kepenų nepakankamumu ir kepenų koma, kuri yra pagrindinė mirties priežastis.

Progresavimo lėtinio virusinio hepatito ir kepenų cirozės, vėliau formavimo labai svarbų vaidmenį išorės veiksnių, toksinio poveikio kepenims greitis: alkoholio, vaistų, Ksenobiotikų, tt, taip pat, kaip toksinų, kurie susidaro storojoje žarnoje esant disbiozės.. Lėtinis virusinis hepatitas pereina prie cirozė 30-60% pacientų, toliau 10-15% iš jų įvyksta kepenų ląstelių karcinoma. Cirozė taip pat gali sukelti vėlyvą mirtį dėl komplikacijų: kraujavimas iš varikozės venų ar dėl atsitiktinės infekcijos.

Lėtinis virusinis hepatitas

Lėtinis virusinis hepatitas yra infekcinių kepenų pažeidimų grupė, pasireiškianti uždegiminiais distrofiniais-proliferaciniais organo parenchimo pokyčiais. Lėtinio virusinio hepatito klinikiniai požymiai yra dispepsiniai, astenovegetiniai ir hemoraginiai sindromai, nuolatinė hepatosplenomegalija ir nenormalūs kepenų funkcijos sutrikimai. Diagnozė apima hepatito B, C, D, F ir G serumo žymenų nustatymą; biocheminių kepenų testų įvertinimas, kepenų ultragarsas, reohepatografija, kepenų biopsija, hepatoscintigrafija. Lėtinio virusinio hepatito gydymas yra konservatyvus, įskaitant dietą, eubiotines, fermentus, hepatoprotektorius, antivirusinius vaistus.

Lėtinis virusinis hepatitas

Pagal gastroenterologiją lėtinis virusinis hepatitas reiškia etiologiškai heterogenines antroponotines ligas, kurias sukelia hepatotropiniai virusai (A, B, C, D, E, G), kurie akivaizdžiai pasireiškia daugiau kaip 6 mėnesius. Lėtinis virusinis hepatitas yra dažnesnis jaunesniame amžiuje ir, jei nėra tinkamo gydymo, anksti išsivysto cirozė, kepenų vėžys ir pacientų mirtis. Šios ligos progresavimas pagreitėja piktnaudžiaujant narkotikais, alkoholiu, kartu su kelių hepatito virusų infekcija ar ŽIV.

Lėtinio virusinio hepatito priežastys

Lėtinis hepatitas yra etiologiškai glaudžiai susijęs su ūmios virusinės hepatito B, C, D, E, G formos formomis, ypač pasireiškiančioms lengvuosius skrandžio rūgšties, anikterinius ar subklinikinius variantus, ir ilgai trunkantis.

Lėtinis virusinis hepatitas paprastai išsivysto dėl nepalankių veiksnių - netinkamo ūmio hepatito gydymo, neišsamios atgailos išgėrimo metu, premobilio gausos fono, alkoholinių arba narkotinių apsinuodijimų, infekcijos su kitais virusais (įskaitant hepatotropinius) ir kt.

Pagrindinis lėtojo virusinio hepatito patogenezinis mechanizmas yra imuninės ląstelės ir hepatocitų, kuriuose yra viruso, sąveika. Tuo pat metu yra T sistemos trūkumas, makrofagų depresija, interferonogenezės sistemos silpnėjimas, specifinių antikūnų genezės nebuvimas prieš virusinius antigenus, o tai galiausiai pažeidžia tinkamą imuninės sistemos hepatocitų paviršiaus virusų antigenų pripažinimą ir pašalinimą.

Lėtinio virusinio hepatito klasifikavimas

Atsižvelgiant į etiologiją, išskiriami lėtinis virusinis hepatitas B, C, D, G; deriniai B ir D, B ir C ir kt., taip pat nepatvirtintas lėtinis virusinis hepatitas (nežinomos etiologijos).

Priklausomai nuo infekcinio proceso aktyvumo lygio, lėtinis virusinis hepatitas išsiskiria su minimaliu, lengvu, vidutiniškai ryškiu, ryškiu aktyvumu, fulminantu hepatitu ir kepenų encefalopatija. Minimalus aktyvumo lygis (lėtinis viruso hepatito išlikimas) atsiranda dėl genetiniu būdu nustatyto silpno imuninio atsako, kai yra pastebėtas visų ląstelių imuniteto rodiklių proporcingas slopinimas (T limfocitai, T-slopikliai, T-pagalbininkai, T-žudikai ir kt.). Nedidelis, vidutinio sunkumo ir ryškus lėtinio virusinio hepatito aktyvumas pasireiškia su aštriu imuninio reguliavimo disbalansu.

Lėtinio virusinio hepatito metu išskiriami šie etapai:

  1. su fibrozės nebuvimu;
  2. su silpna periportaline fibroze;
  3. su vidutinio sunkumo fibroze su portoportaline septa;
  4. su ryškia fibroze su portocentraline septa;
  5. su kepenų ciroze;
  6. su pirminės audinių ląstelių karcinoma.

Lėtinis virusinis hepatitas gali pasireikšti su lytiniu citolitiniu, cholestaziniu, autoimuniniu sindromu. Cituliticinis sindromas būdingas apsinuodijimui, transaminazių aktyvumo padidėjimui, PTH sumažėjimui ir disproteinemijai. Cholestazinio sindromo, gleivinės niežulio metu pagrindinė manifestacija yra šarminės fosfatazės, GGTP ir bilirubino aktyvumo padidėjimas. Autoimuninis sindromas atsiranda su asthenovegetiniais reiškiniais, artralgija, disproteinemija, hipergamaglobulinemija, padidėjusiu AlAT aktyvumu, įvairių autoantikečių buvimu.

Atsižvelgiant į besivystančias komplikacijas, išskiriami lėtinis virusinis hepatitas, sustiprėjęs kepenų encefalopatija, edematozitiniu ascitišku sindromu, hemoraginiu sindromu ir bakterijų komplikacijomis (pneumonija, žarnyno flegma, peritonitas, sepsis).

Lėtinio virusinio hepatito simptomai

Lėtinio virusinio hepatito klinika nustatoma pagal aktyvumo laipsnį, ligos etiologiją ir simptomų sunkumą - kartu esantį frontą ir pažeidimo trukmę. Dažniausiai pasireiškia asthenovegetiniai, dispepsiniai ir hemoraginiai sindromai, hepato ir spenomenalija. Astenovegetinėse lėtinio viruso hepatito apraiškose pasireiškia padidėjęs nuovargis, silpnumas, emocinis labilumas, dirglumas, agresyvumas. Kartais yra skundų dėl miego sutrikimo, galvos skausmo, prakaitavimo, subfebrilo.

Dispepsija susijęs tiek su normaliai kepenų ir pažeidimų, susijusių su dažnai tulžies takų 12 dvylikapirštės žarnos ir kasos sutrikimų, todėl kartu su atvejų lėtinis virusinis hepatitas daugumą. Dyspeptic sindromas apima jausmas sunkumo viršutiniame kvadranto ir epigastrium, vidurių pūtimas, pykinimas, raugėjimas, riebalų maisto netoleravimas, prastas apetitas, išmatose nestabilumas (polinkis į viduriavimą). Gelta yra ne patognominiu simptomas lėtinio virusinio hepatito; kai kuriais atvejais gali pasireikšti subikterinis skleras. Aiškus gelta paprastai pasirodo ir auga su cirozės ir kepenų nepakankamumo vystymąsi.

Per pusę atvejų pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu pažymėtos hemoraginis sindromas būdingas polinkis į kraujavimo odoje, nosies kraujavimas, taškinės išbėrimas. Hemoragija sukelia trombocitopenija, sutrikimas krešėjimo faktorių sintezę. 70% pacientų pažymėjo požymių kepenyse išvaizdą: telangiectasias (voras venose), delnų eritema kapillyarita (plėtimosi kapiliarai) sustiprintas kraujagyslių raštą ant krūtinės.

Lėtinio virusinio hepatito atveju pastebėta hepatomegalija: kepenys gali išsikišti 0,5-8 cm atstumu nuo kanalo arkos; viršutinė riba nustatoma pagal smūgius VI-IV tarpukario erdvės lygiu. Kepenų konsistencija tampa tankiai elastinga ar tanki, gali padidėti jautrumas arba palpacija. Daugeliui pacientų aptiktos splenomegalijos. Išsiplėtimas stemplės venose, hemorrhoidinės venose, ascito vystymasis rodo, kad lėtinis virusinis hepatitas yra nepastebėtas ir kepenų cirozė susidarė.

Lėtinio viruso hepatito diagnozė

Lėtinio hepatito diagnozė nustatoma, kai srovė yra ilgas (daugiau kaip 6 mėnesių) infekcinės procesas sukeltas hepatito B viruso, C, D, F, G; iš hepatosplenomegalija, asteninės, dispepsijos, ir hemoraginės sindromų buvimas.

Tam, kad patikrintų, formas ligos yra nustatomi žymenų virusinio hepatito ELISA metodu, aptikti RNR virusų naudojant PCR diagnostika. Iš biocheminių kepenų funkcijos didžiausias interesas yra ALT ir AST, šarminės fosfatazės (ALP), gama-glutamiltranspeptidazė (GGT), letsitinaminopeptidazy (LAP), serumo cholinesterazės (Ché), (LDH), bilirubino, cholesterolio, et al tyrimas., Numatant spręsti apie kepenų parenchimos žalos lėtinės virusinio hepatito laipsnį. Siekiant įvertinti hemostazinis krešėjimo būklę gaminamas tyrimą, nustatant trombocitų skaičių.

Kepenų ultragarsas leidžia pastebėti kepenų parenchimo pokyčius (uždegimą, uždegimą, sukietėjimą ir tt). Remiantis reohepatografija, tiriama informacija apie intrahepatinės hemodinamikos būklę. Pavartojus hepatoscintigrafiją skiriama kepenų cirozės požymių.

Klinikinė biopsija ir morfologinis biopsijos tyrimas atliekamas paskutiniame tyrimo etape, siekiant įvertinti lėtinio virusinio hepatito veiklą.

Lėtinio virusinio hepatito gydymas

Lėtinio virusinio hepatito atleidimas reikia laikytis dietos ir švelnus gydymo, vykdo prevencines kursai multivitaminų, kepenų, cholagogue. Lėtinio virusinio hepatito paūmėjimas reikalauja hospitalizacijos.

Bazinio nuo lėtinio virusinio hepatito pagrindas yra maisto lentelėje № 5; nurodymai normalizuoti žarnyno mikroflorą (laktobakterin, bifidumbakterin, bifikol); fermentai (fermentas, fermentas pancreatin); kepenų (Riboxinum, karsil, geptral, Essentiale ir kt.). Tikslinga gauti užpilai ir nuovirai su antivirusiniu (medetkų, jonažolės), ir silpna spazmoli-tinio ir choleretinį poveikis (Ginčai, mėtų).

Kai citolizinis sindromas reikia infuziją į veną baltymų preparatų ir šviežios šaldytos plazmos, plazmaforezės. Medicininė cholestazine sindromas atliekama naudojant adsorbentus (aktyvuotos anglies, polifepam, Bilignin) preparatai, nesočiųjų riebalų rūgščių (Henofalk, ursofalk). Autoimuninė sindromas paskirtas Imunosupresantai, gliukokortikoidai, delagil, atliktą hemosorbtion.

Priežastinis lėtinio virusinio hepatito reikalauja, administruojančias antivirusiniais vaistais: Sintetinis nukleozidų (Retrovir, Famvir), interferonų (viferon, Roferon A) ir kitus.

Lėtinio virusinio hepatito prognozė ir prevencija

Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu yra visą gyvenimą vaistinėje infekcinėmis ligomis, kepenų ligų. Nepalankus lėtinio virusinio hepatito tapti apsunkinta fone: tuo pačiu metu infekcijos su keliais virusų, piktnaudžiavimo alkoholiu, piktnaudžiavimo narkotikais, ŽIV infekcijos. Galutinis rezultatas lėtinio virusinio hepatito ir kepenų cirozė yra vėžys.

Infekcijos proceso chronizacijos prevencija - nustatyti virusinių hepatito formų mažai simptomų formas, tinkamai gydyti ir kontroliuoti sveikatingumą. Pacientai, turintys virusinį hepatitą, turėtų laikytis gydytojo rekomenduojamos dietos ir gyvenimo būdo.

Lėtinis virusinis hepatitas C

  • Kas yra lėtinis virusinis hepatitas C?
  • Pathogenesis (kas vyksta?) Lėtinio virusinio hepatito C metu
  • Lėtinio hepatito C simptomai
  • Lėtinio hepatito C diagnozė
  • Lėtinio hepatito C gydymas
  • Kuris gydytojas turėtų būti konsultuojamasi, jei turite lėtinio virusinio hepatito C

Kas yra lėtinis virusinis hepatitas C?

Lėtinis virusinis hepatitas C yra hepatito C viruso sukeltos išsiblaškęs kepenų liga, trunkanti 6 mėnesius ar ilgiau.

Pathogenesis (kas vyksta?) Lėtinio virusinio hepatito C metu

Dėl vieno genotipo genomo kintamumo susidaro daugybė mutantinių, genetiškai skirtingų viruso HCV kvazivaizdžių rūšių, cirkuliuojančių šeimininko organizme, variantai. Tai yra priskirta prie quasispecies nutekėti viruso iš imuninis atsakas, ilgalaikio išsilaikymo HCV organizme, hCG formavimas, taip pat atsparumas interferono.

Lėtinis virusinis hepatitas C per pastaruosius 5 metus buvo pirmasis pagal komplikacijų paplitimą ir sunkumą. Lėtinio virusinio hepatito paplitimo Vakarų Europoje šalyse HCV infekcijos dalis sudaro 60-80% atvejų.

Hepatito C viruso infekcijos gydymas ir rezultatas (viruso eliminacija arba išlikimas), kepenų pažeidimo buvimas ir sunkumas bei kiti

organų ir sistemų nustatyti santykiai virusinėmis veiksnius: skaičių užsikrėtę medžiaga spektro užsikrės ląsteles, viruso gebėjimas mutuoti, iš citopatinio efekto) ir priimančiosios veiksnių sunkumo.

Lėtinio hepatito C progresavimas yra dėl daugybės veiksnių (viruso pobūdis, HBV ir ŽIV užsikrėtusios infekcijos, piktnaudžiavimas alkoholiu, narkomanija, paciento amžius). Viruso veiksniai apima jo genotipą, gyventojų heterogeniškumo laipsnį (kvazi-rūšis), užkrėstos medžiagos kiekį. Nepaisant to, kad yra duomenų apie HCV genotipo poveikį CVHS kursui ir prognozei, jų rezultatai yra prieštaringi. Atsižvelgiant į vis ryšio HCV genotipas su skirtingais infekcijos maršrutų (pageidautina, paskirstytą lb kraujo perpylimo, 1a, 2a, 3 - tarp narkomanų), manoma, kad ligos sunkumo sukelia HCV lb infekcijos gali būti dėl to, kad papildomų veiksnių - infekcija kraujo perpylimo (didelis užkrėstos medžiagos kiekis). Manoma, kad šis kiekis nustato pirminio kepenų pažeidimo sunkumą ir HCV infekcijos eigą.

HCV infekcija veda prie ūmaus hepatito C teka akivaizdžios (Żółtaczkowy) ar daugiau latentinės (anicteric) formos dėl kurio santykiu 1: 6. Apie 17-25% pacientų, sergančių ūminio hepatito C spontaniškai atsigauti, ne 75-83% sukurti lėtinis hepatitas C. Apie 26-35% pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, po kepenų fibrozės susidaro cirozė per 10-40 metų. 30-40% pacientų, sergančių kepenų ciroze, gali pasireikšti kepenų vėžys.

Pradinis atsakas į HCV infekcijos yra būdinga tai, kad nespecifinio imuninės sistemos panaudojimo: interferonų, NK ląstelė kelias dienas po infekcijos žmonėms sukurti specifinį imuninį atsaką, nukreiptą pašalinant laisvąjį viruso dalelių ir apsaugos nuo užsikrėtimo (vykdoma daugiausia humoralinis) šalinimui viruso prasiskverbusį į ląsteles lizuojant infekuotų ląstelių ir slopina viruso replikaciją be ląstelių irimo, skirtus citokinais (korinio atliktų Nuodai imuninis atsakas). HCV yra korinio parazitas, todėl svarbiausias apsauga yra korinio ryšio imuninis atsakas.

HCV specifinis humoralinis imuninis atsakas pasižymi antikūnų susidarymu, nukreiptu prieš struktūrinius ir nekonstrukcinius HCV antigenus. Kai HCV infekcijoje nėra stebimų specifinių antikūnų atsako. Galimybę pakartotinai užsikrėsti HCV įrodo ne tik kitos, bet ir homologinės padermės.

HCV-specifinis ląstelių ir humoralinis imuninis atsakas yra polikloninis ir multispecifinis simbolis. Pirmaujanti vaidmuo HCV immunopathogenesis turi nepakankamumas ir kokybinius požymius T helperių (TH) CD4 + atsaką veiksmų pradžioje infekcijos stadijų. Aktyvuoti T helperio CD4 + būtiną pripažinimą pateiktais molekulių didesniosios histosuderinamumo komplekso (HLA) II klasė paviršinio antigenprezen-tiruyuschih ląstelių (makrofagų, dendritinės ląstelės, B limfocitų) antigenų. Txi yra stimulatorių ląstelių atsako ir išskiria uždegiminius citokinus (interferoną, interleukino-2, auglio nekrozės faktorius ir didinant citotoksiniais reakciją turi tiesioginį citotoksinį poveikį transformuotų ląstelių, sukelti citotoksiškumo įprastų makrofagų. Tx2 yra stimulatorių antikūnų atsako ir gaminti interleukinų skaičių, anti-uždegiminių veiksmų (interleukinų-4 ir -10) slopinant veiklą interferono-Y.

Yra tiesioginė aktyvumo priklausomybė nuo ligos erškėčių trukmės įvairiuose lėtinės HCV infekcijos stadijose.

Svarbiausia HCV infekcijos ypatybė yra ilgalaikis išlikimo virusas žmogaus organizme. Nepaisant viruso specifinio imuninio atsako buvimo, jis neapsaugo nuo reintegracijos. Kol kas nėra jokių veiksnių.

viruso ir šeimininko sąveika, dėl kurios imuninis atsakas nepajėgia kontroliuoti infekcijos. Duomenys apie HCV biologines savybes ir lėtinimo dažnumą (iki 85%) rodo esminį viruso veiksnių, skirtų imuninio atsako šeimininko moduliavimui, vaidmenį

Ankstyvosiose infekcijos stadijose lemiamas vaidmuo yra imuninio atsako indukcijos slopinimas. Šis virusas gali paveikti CD4 + Tx aktyvavimą, sutrikdydamas antigeną pateikiančių ląstelių ir T limfocitų sąveiką.

Iš HCV infekcijos proceso svarba yra lėtinės slopinimo mechanizmai realizavimo imuninio atsako, tarp kurių svarbiausias vaidmuo įgyja vengimas virusų humoralinį ir ląstelinį imuninį atsaką mutacijų. Mutacija HCV epitopai, kad yra tikslai citotoksinių T limfocitų, veda prie antigeną apdorojimo, ir epitopą pripažinimo, antagionisticheskim santykiams CTL pažeidimus. Veiksmingos, T ląstelių imuninio atsako trūkumo žemo lygio HCV replikacijos pastebėtas beveik 100% hepatocitų, kuris veda į mažo raiškos HLA ir kitų imuninis uždegiminis molekulės, esančios ant užkrėstų ląstelių paviršiuje.

Proceso rezultatams ir eigai labai įtakoja užkrėstos medžiagos kiekis. Dar neįrodyta, kad poveikis genotipo infekcijai ir HCV populiacijos heterogeniškumo laipsniui yra įrodytas. Iš immunogenetic veiksnių vaidmuo HCV infekcijos plėtrai (genotipas ŽLA II klasės nulemia ūmios HCV infekcijos heterozigotiškumo už hemochromatosis geno rezultatas koreliuoja su fibrozės laipsnį, pagal fenotipą heterozigotiškumu PiMZ Al-antitripsino trūkumas ir genetinių veiksnių, nustatantis polinkį fibrozė).

Tarp priimančių veiksnių, turinčių įtakos HCV infekcijos rezultatams ir eigai, buvo tirta amžiaus reikšmė infekcijos metu, piktnaudžiavimas alkoholiu, kartu infekcija su hepatotropiniais virusais, lipidų metabolizmo sutrikimai ir kt.

HCV infekuotų hepatocitų pažeidimas yra laikomas:

  • Tiesioginis citopatinis viruso poveikis yra viruso komponentų arba specifinių virusų produktų poveikis ląstelių membranoms ir hepatocitų struktūroms. Buvo įrodyta, kad HCV šerdies baltymai dalyvauja įvairiuose ląstelių procesuose. Jis gali moduliuoti tam tikrų ląstelių genų transkripciją ir vertimą ir sukelti fenotipinius hepatocitų pokyčius.
  • Imuninės žalą, nukreiptą į HCV ląstelės viduje antigenų, kad yra arba tiesiogiai sąveika citotoksinių T limfocitų-į ląstelę-taikinį (citotoksinis sukeltą atsaką, kuris susidaro koloidų-osmosinis suirusių tikslines ląsteles), arba skirtus citokinais. Aktyvinti CD4 ir CDS limfocitai buvo aptiktos portalų traktatuose ir lūpos viduje, taip pat I ir II klasės molekulių ir sukibimo molekulių išraiška į hepatocitų ir tulžies latakų ląstelių paviršių. Nėra tiesioginės koreliacijos tarp viremijos lygio, HCV RNR kepenyse, taip pat viruso antigenų ekspresijos kepenų audiniuose ir kepenų proceso (laboratorinės ir histologinės) aktyvumo. Pacientams, turintiems aktyvesnį T-ląstelių imuninį atsaką į HCV infekciją, pastebimas žemesnis viremijos ir kepenų veiklos aktyvumo lygis. T-limfocitų imuninis atsakas į viruso antigenus yra pagrindinė apoptozės priežastis, kuri laikoma vienu iš pagrindinių hepatocitų pažeidimo mechanizmų HCV infekcijos metu.
  • Virusų sukeltos autoimuninės žalos mechanizmas. Autoimuninių mechanizmų įtraukimas į kepenų pažeidimą buvo įrodytas remiantis dažniu serologinių autoimunijų žymenų nustatymu. Maždaug 1/3 pacientų atskleidė neorganinių specifinių autoantikūnų.

Galima kalbėti apie savanorišką hepatito C atsigavimą tais atvejais, kai pacientas, negydamas specifinės terapijos, gerai jaučiasi, normalizuoja biocheminius kraujo parametrus, kepenų ir blužnies dydį nepadidėja, HCV RNR kraujyje mažėja mažiausiai 2 metus po ūminio hepatito C.

Lėtinio hepatito C simptomai

Klinikinių apraiškų ypatybės. Paprastai lėtinis virusinis hepatitas C susiduria su prasta klinikine išvaizda ir trumpalaikiu transaminazių kiekiu.

Ši liga dažniausiai vyksta subklinikiniu būdu, jos skiriamoji bruožas yra tvirtas, latentinis, asimptominis, dažnai nepripažintas ilgą laiką. HVGS vystosi po 6 mėnesių po kančių, dažniau latentiniu būdu, ūminiu virusiniu hepatitu C. Periodiškai gali atsirasti silpnumas ir padidėjęs nuovargis. Paslėptoje fazėje objektyvus tyrimas atskleidžia nedidelį tankios konsistencijos kepenų padidėjimą, rusiškai, kai visiškai arba beveik nėra klinikinių požymių. Replikacijos fazėje klinikinę įvairovę apibūdina daugiausia asteno vegetatyviniai simptomai, sumažėjęs valgymas, hepatolieno sindromo buvimas. Galimas nuostolių svoris, pakartotinis temperatūros padidėjimas. Šios ligos eiga yra banguotas. Liga pasižymi nuosekliu ūminių, latentinių ir reaktyvacijos etapų, kepenų cirozės ir hepatozės pasikeitimu. lyulyarny karcinomos.

Esant ūminei 10-15% fazei, nepaisant sumažėjusio ląstelinių ir humoralinių imuniteto aktyvumo aktyvumo, galima visiškai išnaikinti virusą ir atsigauti. Ūminę CVHC fazę dažniausiai apibūdina bangomis panašus kursas, kurio pakartotinis kūno temperatūros padidėjimas priklauso nuo subfebrilo skaičiaus ir didėja AlAT aktyvumo padidėjimas, taip pat HCV RNR ir HCVAb IgM buvimas kraujyje. Sutrūkimo laikotarpiai pakeičiami atleidimo etapais.

Paslėpta fazė būdinga imunokompeteninių viruso pašalinimo mechanizmų gedimui. Tačiau imuninė sistema iš dalies gali išlaikyti apsauginius mechanizmus, dėl kurių, išlaikant nedidelį viruso dauginimo laipsnį, ligos klinikiniai požymiai nėra. Moterys latentinės fazės dažniausiai registruojamos kaip "lėtinis virusinis vežimas". Tikslinis tyrimas parodė, kad kepenys, turinčios tankią tekstūrą, šiek tiek padidėjo. Kai kuriems pacientams ALT aktyvumas nuolat didėja. Morfologinis kepenų audinio tyrimas atskleidžia lobulinio hepatito požymius. HCV RNR buvimas kraujyje nebūtinai rodo viruso replikaciją, nes kepenų audinio patologiniai pokyčiai gali būti arba nėra minimalūs. Viruso buvimas kraujyje, kai biopsijos bandinyje nėra histologinių pokyčių, reiškia infekciją su nevirulentiškomis viruso padermėmis, organizmo toleravimą HCV ir galimą ekstrahepinę viruso replikaciją. "Virusinio vežimo" atveju nustatomas 3a genotipas ir rečiau - lb genotipas

Reaktyviosios fazės metu imuninės ląstelės visiškai praranda savo funkcinį aktyvumą, apsauginę funkciją, o tai lemia infekcinio proceso progresavimą. Šis etapas paprastai išsivysto po daugelio metų po infekcijos ir tai reiškia akivaizdaus lėtinio virusinio hepatito C kurso pradžią.

Klinikinį vaizdą dažniausiai apibūdina asthenovegetatiniai simptomai (silpnumas, sumažėjęs darbingumas), sumažėjęs apetitas, hepatolieno sindromo buvimas. Gali atsirasti svorio mažėjimas, kūno temperatūra vėl pakils į subfebrilo skaičių. Nepilnaverčių (sisteminių) apraiškų vystymosi galimybė patraukia dėmesį. Įrodyta sąveika su lėta HCV infekcija, sukelta tokių nepageidaujamų reiškinių, pasireiškė ryški krioglobulinemija, membraninis proliferacinis glomerulonefritas, latentinis odos porfirija. Manoma, kad yra įtariama, kad HCV infekcija yra susijusi su idiopatine trombocitopenija, kalyklų planu, šaltalankių sindromu ir B ląstelių limfoma. Reikia paminėti klinikines krioglobulinemijos, silpnumo, artralgijos, purpuros, periferinės polineuropatijos, Raynaudo sindromo, arterinės hipertenzijos ir inkstų pažeidimo klinikinius požymius. Iš endokrininės patologijos vyrauja hipotireozė, hipertireozė ir Hashimoto tiroiditas. Regos organo pažeidimas pasireiškia opiniu keratitu ir uveitu. Daugelis odos pažeidimų yra aprašyti kartu su CVHS, kurių odos nekrozinis vaskulitas su papuliais ar petechialiniais bėrimais, sukeltas krioglobulinų nusėdimu, labiausiai susijęs su virusine infekcija. Daugeliu atvejų lėtinio virusinio hepatito C neuromuskulinės ir sąnario nepakankamumo pasireiškimai sukelia krioglobulinemiją. Raumenų silpnumas, miopatinis sindromas, mialgija, gali atsirasti miastenija. Lėtinio hepatito C atveju, priešingai nei hepatitas B, integruotos formos nėra registruojamos.

Kepenų pažeidimų mechanizmas. HCV infekcijos yra pastebėtas platų ekstrahepatiniai pažeidimų sąlyginai suskirstyti į tris pagrindines grupes: (. Vaskulitas įvairios lokalizacijos; odos vaskulitą, Raynaud'o sindromo, glomerulonefrito, periferinė neuropatija periarteritas mazginis et al) kepenyse pažeidimu naudojant imunokomplekso genezės; neetegatiniai imunoceliulinio ir imunokompleksinio genezės pokyčiai (artritas, polimiozitas, Segreno sindromas, fibrozinis alveolitas ir tt); kraujo sistemos pažeidimai, įskaitant piktybinio limfoproliferacijos B tipo ląsteles. Manoma, kad limfotropinis HCV (replikacijos kraujo ląstelių, geriau B-limfocitų) sukelia lėtinį stimuliacija B-limfocitų ir, atitinkamai, jų aktyvavimo, padidėjo gamybą imunoglobulinų (įvairių autoantikūnus, polinesočiųjų ir monokloninis IgM reumatoidiniu veiksnius, kurio aktyvumas) suteikti imuniniai kompleksai, įskaitant mišrius krioglobulinus.

Atsižvelgiant į papildomą-kepenų pažeidimo vystymąsi taip pat aptariama, galimo HCV replikacijos vaidmenį įvairių organų ir audinių (išskyrus kepenų ir kraujodaros sistemos) su citotoksiniais T-lipnios tikslius atsakymus, nukreiptų į antigenų, autoantigenams, suformuotų plėtros dėl to, kad tiesioginio žalingo viruso ląstelių lygiu.

Reaktyvumo fazė pereina į cirozę ir hepatoceliulinę karcinomą.

Lėtinio hepatito C diagnozė

Diagnostikos ypatumai. Dėl diagnozės statyba turi būti laikoma epidemiologinius duomenis, rodančius perpylimas, chirurgija, hemodializė, piktnaudžiavimo narkotikais, t, r. Ir nespecifinių klinikinių ligos pasireiškimus (silpnumas, nuovargis, šiek tiek padidėjo kepenų ir kt.)

Remiantis Amerikos konsensuso dėl hepatito C 2000 m. Kriterijais, dabar yra parengti optimalūs ligos diagnozavimo ir stebėsenos metodai. Yra įvairūs HCV infekcijos diagnozavimo ir stebėjimo būdai. Tyrimai, kuriais nustatomi viruso antikūnai, apima ELISA metodą, kuris apima komplektus, kuriuose yra HCV antigenų iš nestruktūrinių genų, ir rekombinantinių imunoblotingų metodų (RIBA). Tie patys antigenai yra naudojami ELISA ir RIBA. Tiksliniai amplifikacijos tyrimai, įskaitant polimerazės grandininę reakciją (PGR) arba transkripcijos medijuojamą amplifikaciją (TOA), yra skirti nustatyti HCV RNR. Biopsija gali atlikti histologinį kepenų apibūdinimą, bet ne diagnozuoti HCV infekcijas.

Serologiniai HCV infekcijos diagnozavimo metodai. ELISA metodai yra atkuriami, nebrangūs ir FDA patvirtinta HCV infekcijos diagnozei. Jie tinkami pacientų grupių patikrinimui ir yra rekomenduojami kaip pagrindiniai diagnostiniai tyrimai pacientams, turintiems klinikinių kepenų ligos požymių. Trečios kartos ELISA metodų jautrumas ir specifiškumas (jautrumas virš 99%, specifiškumas 99%) leido atsisakyti atlikti patvirtinamąjį tyrimą, kai diagnozuojant žmones, kuriems gresia pavojus. Neigiami ELISA rezultatai yra pakankami, kad būtų galima atmesti HCV infekcijos diagnozę imunokompetentingiems asmenims. Retais atvejais yra klaidingai neigiamų rezultatų pacientams, kuriems yra imunodeficitas ir kuriems atliekama hemodializė. Kita vertus, kliniškai teigiami ELISA rezultatai yra stebimi pacientams, sergantiems autoimuniniais sutrikimais, o tai rodo, kad reikia nustatyti HCV RNR. Riba lieka naudingas papildomas metodas atliekant masinę kraujo produktų tyrimą.

Kokybiniai HCV nustatymo metodai. Pacientams, kurių ELISA tyrimai yra teigiami, nuolatinė HCV infekcija turi būti patvirtinta taikant HCV RNR kokybinio nustatymo metodą. Automatinis FDA patvirtinto metodo nustatymo riba yra 50 TV / ml. Pastaruoju metu buvo sukurtas naujas transkripcijos sąlygotas amplifikacijos metodas, kurio aptikimo riba yra panaši į PGR. Jei norite naudoti bandymą, FDA patvirtinimas vis dar reikalingas. Metodų specifiškumas yra 98%. Vieno teigiamo HCV RNR nustatymo rezultato buvimas patvirtina aktyvią viruso replikaciją, o neigiamas rezultatas nėra įrodymas, kad paciento viremija nėra. Vėlesnis HCV RNR nustatymas kokybiniu metodu yra būtinas norint patvirtinti, kad nėra aktyvios HCV replikacijos. Lėtinės HCV infekcijos atveju pakartotiniai PGR tyrimai nėra prasmingi pacientams, kurie negavo gydymo. Beveik visi pacientai turi viremiją, o neigiamas rezultatas gali rodyti trumpalaikį viruso titrų sumažėjimą, palyginti su metodo jautrumo riba.

Kiekybiniai HCV nustatymo metodai. Laboratoriniam diagnozės patvirtinimui būtina ištyrinėti ELISA kraują dėl HCV antikūnų buvimo ir ALT aktyvumo. HCV antikūnus galima aptikti ne tik kraujyje, bet ir būti cirkuliuojančių imuninių kompleksų dalimi. Tačiau vienintelio tyrimo rezultatai, atsižvelgiant į "lango" etapą, neturėtų būti laikomi galutiniais. Reikia dinaminės ALT aktyvumo kontrolės mažiausiai 1-2 kartus per mėnesį. Jei daug mėnesių, esant anti-HCV, ALT aktyvumas išlieka normalus, tokie pacientai yra laikomi HCV viruso nešėjais.

Laboratorinė hepatito C diagnozė pagrįsta konkrečių HCV infekcijos žymenų nustatymu. CVHC diagnozei galima naudoti HCV replikacijos aktyvumą, kaip rodo HCV RNR PCR, HCVAb IgM, struktūrinių ir nestruktūrinių antikūnų spektras imunoblotingoje, HCV genotipo patikslinimas, viremijos įvertinimas, kiekybiškai įvertinant HCV RNR. būti CVHS diagnostiniu kriterijumi ir tuo pačiu metu nustatyti proceso etapą (aktyvus, neaktyvus). Lėtinės infekcijos diagnozė pagrįsta HCV RNR nustatymu kraujyje, atliekant kokybinius arba kiekybinius tyrimus mažiausiai 6 mėnesius. Perspektyvinis tyrimas parodė, kad dauguma žmonių, užsikrėtusių HCV, serga lėta infekcijos forma. Veiksniai, susiję su spontančiu viruso pašalinimu, yra jauni amžius, moteriškoji lytis ir tam tikras pagrindinio histosompatijų komplekso genų derinys. Identifikavimas atliekamas šalies ar užsienio gamintojų, turinčių valstybės leidimą, diagnostiniais preparatais.

Tyrimo rezultatai gali būti interpretuojami kaip "teigiami", "neigiami" ir "neaiškūs". Jei rezultatas yra "nenustatytas", po 2 mėnesių ar ilgiau reikia atlikti papildomus tyrimus dėl HCV infekcijos žymenų buvimo. Patvirtinamuoju metodu HCR RNR gali būti naudojamas PGR (atsižvelgiant į visuomenės sveikatos priežiūros institucijų patvirtintas diagnostines priemones). HCV RNR nustatymas serume ir HCVAb rodo dabartinę infekciją. Negalima naudoti HCV RNR HCVAb teigiamuose kraujo mėginiuose. Skirtumai tarp praeities HS ir "klaidingai teigiamų" laboratorinių tyrimų rezultatų. Be to, kai kuriuose asmenyse registruojama nestabili viremija, kuri gali nustatyti "neigiamą" HCV RNR aptikimo rezultatą.

Hepatito C diagnozė latentinėje fazėje remiasi vien tik HCV žymeniu.

Didžiulė diagnostinė reikšmė yra kepenų punkcijos biopsija, kurios metu galite ne tik įvertinti uždegimo aktyvumą, bet ir nustatyti fibrozės sunkumą. Dėl lėtinio virusinio hepatito C būdingi šie morfologiniai pasireiškimai: riebalinio ir hidroksinio distrofija-acidofilinio Cowsilmeno kūno derinys; pastiprinta nekrozė; limfoidinė infiltracija su folikulų formavimu portalo traktavimuose ir intralobuliai; limfocitų grandinės sinusoiduose; tulžies latakų pažeidimas, tulžies latakų proliferacija (žiūrėkite spalvoto intarpo XIII pav.). Fibrozės stadijos uždegimo sunkumas ar jau susiformavęs cirozė gali numatyti atsaką į gydymą interferonu. Atsižvelgiant į aktyvumo laipsnį, uždegimas vertinamas kaip minimalus, mažas, vidutinio sunkumo ir ryškus. Vertinant fibrozės laipsnį (minimalus, nedidelis, vidutinio sunkumo ir sunkus) skiriasi tie patys 4 laipsniai. Intralobulinės grupės nekrozė, tarpinė nekrozė, aktyvi septa rodo greitą CVHC perėjimą prie cirozės. Diagnozės kriterijai yra kepenų ir blužnies padidėjimas, hiperfermentemija.

Pastaraisiais metais literatūroje buvo pranešta apie virusų genotipas F, G, TTV, kurie dar negavo visuotinio pripažinimo iš Tarptautinio virusų taksonomijos ir nomenklatūros komiteto. Hepatito G virusas (HGV, GBV-C) turi RNR ir priklauso flavivirusų šeimai. Patogeno genomą sudaro struktūrinės (E1, E2) ir nestruktūrinės (NS2, NS3, NS4, NS5) vietos, koduojančios atitinkamus baltymus, kurių funkcijos yra panašios į HCV. Viruso bruožas yra defektuoto šerdies (šerdies) baltymo buvimas arba jo visiškas nebuvimas. Yra prielaida, kad yra trys genotipai ir keletas viruso potipių. Infekcija atsiranda kraujo perpylimui, parenteralinėms intervencijoms, lytiniams santykiams, vertikaliai perduoti motinai vaiku. Dažnai yra HCV / HGV infekcijos derinys, būdingas proceso progresavimui iki cirozės atsiradimo. Lėtinis hepatitas G pasižymi gerybe, minimaliu aktyvumu. Kai kuriais atvejais aktyvaus viruso buvimas pasireiškia padidinus šarminės fosfatazės aktyvumą. Morfologiniai kepenų pokyčiai panašūs į lėtinio hepatito C vaizdą.

Lėtinio hepatito C gydymas

Lėtinio virusinio hepatito C gydymo savybės. Visiems pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, gali būti skiriami antivirusiniai vaistai. Gydymas rekomenduojamas pacientams, kuriems padidėjusi ligos progresavimo rizika iki cirozės. Europos ligų tyrimo asociacijos (EASL) ir Nacionalinio sveikatos instituto (NIH) gairėse etiopatogenezinės terapijos indikacija yra vidutinio sunkumo arba sunkus nekrozinis uždegimas ir (arba) kepenų fibrozė, nustatant HCV DNR serumo lygį. Šiems asmenims būdingas histologinis portalo arba tarpmeliušės fibrozės vaizdas, lengvas uždegimas ir nekrozė, padidėjęs ALT kiekis. Kai kuriems pacientams rizikos veiksniai ir gydymo efektyvumo laipsnis nėra visiškai aiškūs, todėl reikia papildomų tyrimų.

Gydymo su CVHC tikslas yra išnaikinti virusą, sulėtinti ligos progresavimą, pagerinti histologinį kepenų vaizdą, sumažinti HCC riziką ir pagerinti su sveikata susijusį gyvenimo kokybę.

Daugelis pacientų nėra įtraukti į tyrimą dėl narkotikų vartojimo, alkoholizmo, amžiaus ir kartu su somatinėmis ir neuropsichiatrinėmis ligomis. Turi būti dedamos pastangos gydyti šias populiacijas. Kadangi daugelis HCV infekuotų asmenų yra įkalinti, jų prevencijai, diagnozei ir gydymui reikia specialaus požiūrio.

Pacientų gydymas turėtų būti atliekamas centruose, kurie užtikrina sanitarijos ir epidemiologinio sutrikimo taisyklių laikymąsi specialistų-hepatologų (infekcinių ligų specialistų ir gastroenterologų). Jei pacientas serga sunkia HCV sukeltomis ligomis, gydymą turi atlikti hepatologai kartu su specialistais pagal ligos profilį.

Etiopatogenezinei terapijai naudojami antivirusiniai vaistai (interferonai, citokinai), imunosupresantai (prednizolonas, azatijaprinas) ir kombinuoti vaistai (IFN + citokinai arba + ribavirinas arba + interferono induktoriai), taip pat kiti patogeneziniai preparatai.

Lėtinio virusinio hepatito C gydymui interferonas įsotinamas viruso replikacijos fazėje. IFN poveikis yra dėl viruso gamybos slopinimo ir jų pašalinimo, imunomoduliacinio poveikio, padidėjusio HLA antigenų ekspresijos į ląstelių membranas, padidėjusio T-ląstelių citotoksiškumo ir natūralaus kilogramo, slopinimo fibrozės, sumažėjusio kepenų ląstelių karcinomos rizikos. Šiems IFN buvo pasiūlyta HVGS gydymui: IFN-aha (reaferonas, roferonas A ir tt), IFN-aha (intronas A, realdironas ir tt), limfoblastinis IFN-a ir kt. Neseniai sukurta palyginti neseniai sukurta IFC prailginta veiksmai (PegIntron, Pegasys), kurie gali būti skiriami po oda 1 kartą per savaitę.

Teigiamas interferono vartojimo poveikis pastebimas pagal šiuos klinikinius ir virusologinius duomenis:

  • mažas aminotransferazių aktyvumas serume (padidėjimas ne daugiau kaip 3 kartus, palyginti su norma);
  • mažas HCV RNR kiekis serume;
  • portalinė arba stadijos kepenų fibrozė kartu su vidutinio uždegimo ir nekrozės požymiais.
  • kepenų cirozės nebuvimas ar minimalus sunkumas;
  • cholestazės stoka;
  • normalus geležies ir kepenų audinio lygis;
  • trumpą HCV infekcijos trukmę;
  • HCV genotipai 2 ir 3;
  • vienodos virusinės populiacijos infekcija, HCV mutantų nebuvimas;
  • pacientas yra jaunesnis nei 45 metų.

Interferonai (roferonas A, intronas A, reaferonas) skiriami vidutiniškai 3 milijonais ME 3 kartus per savaitę (kas antrą dieną) po oda arba į raumenis 12 mėnesių, jei HCV RNR išnyksta praėjus 3 mėnesiams po gydymo pradžios. Jei HCV RNR nustatomas po 3 mėnesių, yra nepraktiška tęsti gydymą pagal nurodytą schemą. Kai rekomenduojama 2000 m. Rusijos konsensusas, pagrindas IFN monoterapijai atlikti yra:

  • jauno amžiaus infekcijos metu (iki 40 metų);
  • moteriškoji lytis;
  • antsvorio trūkumas;
  • padidėjęs geležies kiekis ir padidėjęs GGTP aktyvumas serume;
  • padidėjęs AlAT kiekis;
  • vidutinio laipsnio proceso aktyvumo buvimas ir minimali fibrozė kepenyse;
  • mažas HCV RNR, o ne 1 hepatito C viruso genotipas

Šių veiksnių nebuvimas gali būti laikomas derinio gydymo paskyrimo požymiu.

Palankūs interferono terapijos veiksniai taip pat yra ligos trukmė ne ilgiau kaip 5 metus, histologinių kepenų cirozės požymių nebuvimas, alkoholizmo trūkumas (įprastas TAP lygis), priklausomybė nuo narkotikų, HBV ir ŽIV infekcijos nebuvimas, padidėjęs AlAT kiekis serumo HCV RNR.

Nepageidaujami veiksniai, įtakojantys gydymo interferonu veiksmingumą, yra ligos trukmė per 5 metus, pagyvenusio amžiaus pacientas, ryškūs histologiniai kepenų punkto pokyčiai.

Kontraindikacijos gydymui interferonu:

  • sunki depresija ar depresija;
  • nekontroliuojama epilepsija ar konvulsinis sindromas;
  • trombocitopenija (mažiau kaip 50 000 ląstelių 1 μl), leukopenija (mažiau nei 1500 ląstelių);
  • organų transplantacija (išskyrus kepenis);
  • dekompiliuota cirozė;
  • sunki širdies liga.
  • sunkios jungtinės plaučių, inkstų, širdies ir kraujagyslių sistemos ligos, dekompensuojamas cukrinis diabetas;
  • nekoreguojamos skydliaukės ligos;
  • alkoholio vartojimas;
  • psichinės ligos, įskaitant istoriją;
  • autoimuninis hepatitas ir sunkūs virusiniai sukeliami imuniniai sutrikimai;
  • kartu vartojamos autoimuninės ligos;
  • AIDS;
  • priklausomybe;
  • piktybiniai navikai;
  • autoantikūnų buvimas mitochondrijoms ir kitoms ląstelinių ir pačių raumenų struktūroms.

Gydymo veiksmingumo kriterijai yra HCV replikacijos fazių žymenų (HCV RNR, HCVAb IgM) išnykimo normalizavimas.

Aminotransferazės lygis, histologinis kepenų vaizdas. Teigiamo atsako į gydymą dažnis yra 40-50%.

Taigi, gydymo klinikinio veiksmingumo nustatymas apima ankstyvojo atsako į jo įgyvendinimą įvertinimą, taip pat gydymo rezultatus iš karto po jo pabaigos ir pakankamai ilgą laiką po to. Vertinant gydymo veiksmingumą, reikia vadovautis šiomis rekomendacijomis:

  • Ankstyvasis virusologinis atsakas nustatomas apskaičiuojant pacientų, kurių HCV-RNA kokybinė analizė yra neigiama, procentas 12 savaičių nuo gydymo antivirusiniais vaistais pradžios.
  • Pagrindinis atsakas apibrėžiamas kaip pacientų, kurių HCV-RNR kokybinė analizė yra neigiama, ir ALAT normalizavimo neigiamas rezultatas, iš karto pasibaigus antivirusinio gydymo kursui.
  • Ilgalaikis virusologinis atsakas (ilgalaikis biocheminis ir virusologinis remisija) apibrėžiamas kaip pacientų, kurių HCV-RNR kokybinė analizė yra neigiama ir ALAT normalizuojama neigiamai, procentas po 24 savaičių po gydymo pabaigos.

Lėtinio virusinio hepatito C interferonų veiksmingumas padidėja, kai kartu skiriama ribavirino dozė 800-1200 mg, ursodeoksicholio rūgštis 600 mg dozėje per parą ir esminiai fosfolipidai. Su interferonui atspariu HCV lb interferono hepatitas A skiriamas pirmuosius šešis mėnesius 6 kartus per puse dozę TV per parą tris kartus per savaitę. Stabilus remisija pastebima 35-40% atvejų. Pacientams, kuriems yra dalinė remisija, parodomas pakartotinis kursas, kuris trunka iki 1,5-2 metų.

Remiantis 2002 m. Vasario mėn. Paryžiuje vykusios konferencijos dėl pacientų, sergančių hepatitu C, gydymo konferencijos rekomendacijomis pacientams, sergantiems HCV 1 genotipu, gydymas turėtų būti tęsiamas 48 savaites, su sąlyga, kad po 12 gydymo savaičių virusas nebus aptiktas arba jo titras sumažės daugiau kaip 2 lg kopijas Jei nėra gydymo poveikio, kurio tikslas - išnaikinti virusą, jis gali būti sustabdytas. Siekiant sumažinti ligos vystymosi greitį, galima tęsti kursą. Pacientai su 2 ir 3 genotipais rodo įprastą kombinuotą gydymą (IFN + RBV) 24 savaites. Dėl 4, 5 ir 6 genotipų rekomenduojama skirti gydymo laikotarpį iki 48 savaičių, atsižvelgiant į gydymo rizikos ir naudos santykį, kuris vertinamas atskirai.

Pegiliuotų interferonų veiksmingumą patvirtina faktas, kad kai PegIntron buvo skiriamas vieną kartą per savaitę (visoje Loza), greitas ir ilgalaikis virusologinis atsakas buvo pastebėtas daug dažniau nei naudojant introną A. Tuo pačiu metu virusologinis veiksmingumas pagal PegIntron dozę. Vaisto vartojimas 1,5 mg / kg dozėje 1 kartą per savaitę didina nuolatinio virusologinio atsako dažnį 2 kartus.

PegIntron 1 kartą per savaitę įvedimas yra didesnis už Introiom A. monoterapijos efektyvumą. Atsakantys pacientai, kuriems yra gydymas, žymiai pagerina histologinį kepenų vaizdą, palyginti su pacientais, kurie neturi poveikio. Pacientams, sergantiems F3 / F4 ligos stadijomis, fibrozės laipsnio sumažėjimą galima stebėti.

Taigi, pegiliuotų IFN formų su pagerinta farmakokinetika, didesniu veiksmingumu, palyginti su standartiniais interferonais, ir patogesnio gydymo (1 kartą per savaitę), pacientams buvo didesnė tikimybė išgydyti. Pegiliuoto interferono vartojimas sumažino šalutinio poveikio, būdingo standartiniam interferono režimui, dažnį.

Nepaisant to, kad SVR nėra glaudžiai koreliuoja su pacientų išgyvenimu dėl ilgalaikio stebėjimo poreikio, HCV RNR aptikimo nebuvimas rodo, kad sumažėja kepenų pažeidimas, sumažėja fibrozė ir sumažėja rizika

pasikartojančios ligos atsiradimas. Be to, du didelės apimties tyrimai, atlikti Japonijoje, parodė, kad gydymas interferonu susijęs su sumažėjusia HCC rizika, kuri yra svarbi asmenims, kurie pasiekė SVR.

Pacientams, kuriems nepavyko pasiekti SVR, skiriamas antrasis gydymo kursas. Sprendimas grindžiamas šiais pagrindiniais aspektais:

  • ankstesnio atsakymo pobūdis;
  • ankstesnio gydymo rūšis ir naujo tipo gydymo galimybė;
  • kepenų pažeidimo sunkumas;
  • viruso genotipas ir kitų prognostikos faktorių buvimas;
  • toleravimas prieš gydymą.

Šiuo metu yra aptariama galimybė pasiekti SVR pacientams, kurie po kartotinio gydymo pegninterferonu kartu su ribavirinu vartoja po monoterapijos arba taiko standartinį interferono / ribavirino gydymo schemą. Tačiau kartotinio gydymo tęsimas, nereguliuodamas gydymo schemos, gali sumažinti gydymo veiksmingumą.

Rimta problema yra pacientai, kurie optimaliomis dozėmis neatsižvelgė į gydymą peginterferonu / ribavirinu, ypač jei yra fibrozė ar cirozė.

Pacientams, sergantiems progresuojančia fibroze ar ciroze, yra didesnė rizika susirgti kepenų dekompensavimu ir turėtų būti laikoma kandidatu pakartotinai gydyti, ypač jei monoterapija nepavyksta. Pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo fibrozė ir kepenų liga, turėtų būti skiriamas kartotinis gydymas.

Maždaug 30% pacientų, sergančių HCV infekcija, turi normalią AlAT koncentraciją, o 40% fermento aktyvumo yra 2 kartus didesnė už viršutinę normos ribą. Nepaisant vidutinių histologinių pokyčių, dauguma šių pacientų rodo tendenciją, kad liga gali pasireikšti fibroze ir ciroze.

Pacientai, kuriems yra normalus AlAT lygis, minimalus ir silpnas otologinis hepatito be fibrozės aktyvumas gali būti nustatytas PoD dinaminiame stebėjime be priešvirusinio gydymo (po vienos kartos po 6 mėnesių).

Atliekant etiopatogenezinį gydymą, būtina prisiminti tokio šalutinio poveikio atsiradimo galimybę kaip pirogeninę

reakcija ir gripo tipo sindromas, depresija, nemiga, asteno sindromas, galvos skausmas, niežėjimas ir bėrimas, alopecija, anoreksija, taip pat kraujo neutropenijos, trombocitopenijos, anemijos klinikinės analizės pokyčiai. Taip pat galima keisti biocheminius parametrus: šarminės fosfatazės, LDH aktyvumo padidėjimą, kreatinino ir karbamido azoto kiekio padidėjimą kraujo serume.

Gripą panašaus sindromo vystymąsi galima išvengti, jei kartu su IFN injekcija imamas paracetamolis (ne daugiau kaip 3 g per parą) arba ibuprofenas (nesant cirozės).

Tarp rimtų interferono terapijos komplikacijų dažnai pastebimi psichiniai sutrikimai. Dažnai, vykdant etiopatogenezinį gydymą, išsivysto sunki depresija, reikalinga emocinė parama, psichoterapinė pagalba ir kartais antidepresantų iš serotonino perėmimo inhiborų grupės.

Norint išvengti nemigai, ribaviriną ​​reikia vartoti vakare, bet ne naktį. Sunkiais atvejais rekomenduojama skirti triciklius antidepresantus.

Gyvenimo būdo, fizinio aktyvumo ir skysčių vartojimo padidėjimas padės sustabdyti asteno sindromo susidarymą.

Niežulys ir bėrimas, pastebėtas taikant aukščiau aprašytą gydymą, gali būti gydomi antihistamininiais preparatais ir tepalais, kurių pagrindą sudaro gliukokortikosteroidai.

Kartais pastebima alopecija yra grįžtama, tokiais atvejais yra naudinga su psichoterapiniais pokalbiais su pacientais.

Su anoreksijos raida, racionas yra papildytas praturtintomis maistinių medžiagų mišiniuose, o prireikus - ir prokinetikai.

Mialgijos sustoja vartojant nesteroidinius priešuždegiminius vaistus (jiems nėra kontraindikacijų).

Neutropenijos vystymuisi rekomenduojama laikytis šių taisyklių:

  • Jei absoliutaus neutrofilų skaičiaus sumažėjimas yra mažesnis nei 750 ląstelių / μl, būtina 2 kartus sumažinti interferono dozę.
  • Neutropenijai, kai absoliutus ląstelių skaičius yra mažesnis nei 500 μl, gydymas turi būti nutrauktas tol, kol absoliutus neutrofilų skaičius padidėja iki 1000 μl.

Trombocitopenijos vystymuisi reikia tinkamos medicininės taktikos:

  • Jei trombocitų skaičius yra mažesnis nei 50 000 ląstelių / μl, rekomenduojama 2 kartus sumažinti IFN-a dozę.
  • Jei absoliutus trombocitų skaičius yra mažesnis nei 25 000 ląstelių / μl, gydymą reikia nutraukti.

Sankt Peterburge AIDS centras, bendradarbiaudamas su Hemofilijos gydymo centru ir remdamasis Sankt Peterburgo hemofilijos draugijos draugija, pradėjo pilotinį informacinį-diagnostiką pacientams, sergantiems hepatitu C užkrėstoje hemofilijoje.

Specialistai galėjo įrodyti, kad sudėtingų vaistų, turinčių baltymų molekulių, komplektas gali pratęsti laiką iki demencijos atsiradimo.

Technologija giliai smegenų stimuliacijai suteikia puikių rezultatų gydant Parkinsono ligą. Tai leidžia efektyviai kontroliuoti Parkinsono ligos eigą ir kitas neurologines ligas bei žymiai sumažinti judėjimo sutrikimus.

Teksaso universiteto mokslininkai teigia, kad sukūrė narkotiką krūties vėžio gydymui. Naujo vaisto vartojimas nereiškia papildomo chemoterapijos kurso.

Vasario 2 d., Vėlyvosios dienos išvakarėse, buvo surengta spaudos konferencija apie padėtį šia linkme. Sankt-Peterburgo miesto klinikinės onkologijos centro vyriausiasis daktaras.

Medicininiai gaminiai

Beveik 5% visų piktybinių navikų yra sarkomos. Jie išsiskiria dideliu agresyvumu, sparčiai plinta hematogeniniu būdu ir po gydymo tendencija atsinaujinti. Kai kurie sarkomos vystosi per metus, nieko nerodantys.

Virusas ne tik slenkasi ore, bet taip pat gali nukristi ant turėklų, sėdynių ir kitų paviršių, išlaikant jų veiklą. Todėl kelionėse ar viešose vietose pageidautina ne tik neįtraukti bendravimo su kitais žmonėmis, bet ir išvengti.

Norint grąžinti gerą regėjimą ir atsisveikinti su akiniais ir kontaktiniais lęšiais amžinai, tai yra daugelio žmonių svajonė. Dabar tai gali būti greitai ir saugiai įgyvendinta. Naujos lazerinio regos korekcijos galimybės visiškai atveria "Femto-LASIK" bekontaktinę techniką.

Kosmetikos gaminiai, skirti mūsų odai ir plaukams prižiūrėti, iš tikrųjų negali būti tokie saugūs, kaip mes manome.


Kitas Straipsnis

Gelta yra užkrečiama

Daugiau Straipsnių Apie Kepenų

Hepatitas

Receptai skaniai maitinimui už 5 stalus kiekvienai dienai

Dieta 5 - tai visavertis dietinis maistas, kuris yra skirtas kasos ir tulžies pūslės ligoms gydyti. Kartu su vaistiniais preparatais, mityba yra svarbi atsigavimo sąlyga.
Hepatitas

Dieta "Lentelė Nr. 5" vaikams

Deja, vaikai vis dažniau kenčia nuo kepenų ir tulžies takų ligų. Dažnai patologinių sąlygų priežastis tampa nepakankama mityba. Kartu su vaistų terapija, terapinė mityba yra labai svarbi.